基于网络药理学探讨黄芪当归配伍活性成分
摘要:目的采用网络药理学方法探讨黄芪-当归配伍改善血管内膜增生的药效物质和可能的作用靶点。方法利用TCMSP数据库,获取黄芪-当归的有效成分,利用Pharmmaper数据库搜集活性成分所对应的靶标。通过Genecards、DigSeE和OMIM数据库,收集血管内膜增生相关的靶标,并与药物作用靶标相比较,筛选出共同部分,作为药物成分作用的预测靶标。利用STRING获取预测靶蛋白之间的相互关系,根据相互关系大小筛选出核心靶标。利用Cytoscape3.6.1软件,绘制“药物-成分-疾病-靶标”网络图、核心靶标相互作用网络图。用R语言进行核心靶标的KEGG通路富集分析和GO生物过程分析。结果收集到黄芪-当归药对的20个活性成分,共得到个潜在药物作用靶点、个潜在疾病靶点,主要作用于EGFR、ESR1、ALB、MAPK8、PGR等多个靶标,涉及PI3K-Akt、MAPK、Ras等多条信号通路以发挥抗血管内膜增生的作用。结论基于网络药理学方法,初步探讨了黄芪-当归配伍改善血管内膜增生可能的靶标和信号通路,可为黄芪-当归配伍作用机制的研究提供参考。 血管内膜增生(intimahyperplasia,IH)是血管为适应内外环境变化而发生的结构和功能改变,是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、血管成形术(percutaneoustransluminalangioplasty,PTA)后再狭窄等心脑血管疾病的共同病理生理基础。血管内膜增生发病机制非常复杂,至今尚未完全明确。已有的研究表明,血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和血管外膜成纤维细胞是血管内膜增生复杂的病理生理机制中最基本的单位,血管内皮细胞的功能改变、血管平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡以及血管外膜成纤维细胞活化是血管内膜增生的细胞学基础。 黄芪和当归药对为临床常用的气血双补药对,也是常用的益气活血药对。黄芪味甘而薄,具补气之功。当归味甘而重,故专能补血;其气轻而辛,故又能行血。大量中医临床和现代实验研究表明,黄芪和当归配伍具有心血管保护[1]、抗动脉粥样硬化[2]、抗脑缺血[3]、抗脏器纤维化[4]等药理作用,可干预血管内膜增生多个相关的病理生理机制。本课题组的研究也表明,黄芪和当归配伍可抑制血管内皮损伤诱导的血管内膜增生,其作用与抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制炎症反应和细胞外基质沉积等有关[5-6]。 然而,目前对于黄芪-当归配伍抗血管内膜增生的作用机制尚不清楚,对其作用机制的研究也基本停留在针对单靶点和单个病理生理机制方面,无法获得其在体内的具体作用机制网络。考虑到中药治疗疾病涉及多成分、多靶点、多通路的特点,本研究基于网络药理学方法,探讨黄芪-当归配伍抗血管内膜增生的作用机制网络,以期为其作用机制的研究及其临床应用提供参考。 1材料与方法 1.1黄芪、当归活性成分的获取与收集 综合文献报道及利用TCMSP数据库( |
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